毒理學(xué)檢驗-遺傳毒性試驗

遺傳毒性試驗是通過不同機(jī)制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗。這些試驗?zāi)軌驒z出DNA損傷及其損傷的固定，如基因突變、較大范圍的染色體損傷、重組和染色體數(shù)目改變等。其主要目的是評估化學(xué)物質(zhì)、藥物、食品等對人類和動物健康的潛在遺傳毒性風(fēng)險。

毒理學(xué)檢驗-遺傳毒性試驗

遺傳毒性試驗類型

(1)哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗

哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗是評估化合物在哺乳動物細(xì)胞中誘導(dǎo)基因突變的能力。常用的細(xì)胞系包括中國倉鼠卵巢細(xì)胞(CHO)和小鼠淋巴瘤細(xì)胞(L5178Y)。

這些試驗?zāi)軌蚰M人體細(xì)胞內(nèi)的遺傳毒性作用，為化合物的人體遺傳風(fēng)險評估提供重要依據(jù)。

(2)細(xì)菌回復(fù)突變試驗(Ames試驗)

Ames試驗是評估化合物遺傳毒性的經(jīng)典方法之一。該試驗基于沙門氏菌的基因突變原理，通過觀察受試化合物對菌株回復(fù)突變的影響來評價其遺傳毒性。

Ames試驗具有操作簡便、成本低廉、靈敏度高等優(yōu)點，廣泛應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、食品添加劑等化學(xué)品的遺傳毒性篩選。

(3)體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK試驗

小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK位點突變試驗是一種體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗，專門用于檢測化合物在小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK基因位點上誘導(dǎo)的突變。

該試驗具有較高的靈敏度和特異性，適用于化合物早期篩選和深入研究。

(4)哺乳動物骨髓紅細(xì)胞微核試驗

哺乳動物骨髓紅細(xì)胞微核試驗是基于染色體損傷或細(xì)胞分裂異常后，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)的微小細(xì)胞核(微核)的現(xiàn)象而建立的。這些微核主要來源于染色體片段或整條染色體的斷裂，并在細(xì)胞分裂過程中未能進(jìn)入主核而遺留在細(xì)胞質(zhì)中。

通過觀察和分析骨髓嗜多染紅細(xì)胞(一種特殊類型的紅細(xì)胞)中微核的出現(xiàn)頻率和特征，可以評估受試物質(zhì)對細(xì)胞遺傳物質(zhì)的影響。

(5)體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗

體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗主要用于評估化合物對染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量的影響。常用的染色體畸變試驗包括體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗和體內(nèi)嚙齒類動物骨髓細(xì)胞微核試驗。

這些試驗?zāi)軌驒z測染色體斷裂、缺失、重復(fù)等異常現(xiàn)象，從而評估化合物的遺傳毒性。

(6)體外哺乳動物細(xì)胞微核試驗

體外哺乳類細(xì)胞微核試驗是一種用于檢測哺乳類細(xì)胞在受試物處理后是否產(chǎn)生微核的遺傳毒性檢測方法。該試驗適用于檢測有絲分裂細(xì)胞暴露于受試物期間或之后致染色體斷裂和誘發(fā)非整倍體的能力。

如果3h~6h短期處理的試驗結(jié)果為陰性或不確定時，需要進(jìn)行無代謝活化系統(tǒng)的長期處理試驗，相當(dāng)于用受試物處理細(xì)胞1.5個~2.0個正常細(xì)胞周期。

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