毒理學(xué)檢驗(yàn)-遺傳毒性試驗(yàn)

遺傳毒性試驗(yàn)是通過不同機(jī)制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗(yàn)。這些試驗(yàn)?zāi)軌驒z出DNA損傷及其損傷的固定，如基因突變、較大范圍的染色體損傷、重組和染色體數(shù)目改變等。其主要目的是評(píng)估化學(xué)物質(zhì)、藥物、食品等對(duì)人類和動(dòng)物健康的潛在遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。

毒理學(xué)檢驗(yàn)-遺傳毒性試驗(yàn)

遺傳毒性試驗(yàn)類型

(1)哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)

哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)是評(píng)估化合物在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中誘導(dǎo)基因突變的能力。常用的細(xì)胞系包括中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)和小鼠淋巴瘤細(xì)胞(L5178Y)。

這些試驗(yàn)?zāi)軌蚰M人體細(xì)胞內(nèi)的遺傳毒性作用，為化合物的人體遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供重要依據(jù)。

(2)細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn))

Ames試驗(yàn)是評(píng)估化合物遺傳毒性的經(jīng)典方法之一。該試驗(yàn)基于沙門氏菌的基因突變?cè)恚ㄟ^觀察受試化合物對(duì)菌株回復(fù)突變的影響來評(píng)價(jià)其遺傳毒性。

Ames試驗(yàn)具有操作簡(jiǎn)便、成本低廉、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、食品添加劑等化學(xué)品的遺傳毒性篩選。

(3)體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK試驗(yàn)

小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK位點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)是一種體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)，專門用于檢測(cè)化合物在小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK基因位點(diǎn)上誘導(dǎo)的突變。

該試驗(yàn)具有較高的靈敏度和特異性，適用于化合物早期篩選和深入研究。

(4)哺乳動(dòng)物骨髓紅細(xì)胞微核試驗(yàn)

哺乳動(dòng)物骨髓紅細(xì)胞微核試驗(yàn)是基于染色體損傷或細(xì)胞分裂異常后，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)的微小細(xì)胞核(微核)的現(xiàn)象而建立的。這些微核主要來源于染色體片段或整條染色體的斷裂，并在細(xì)胞分裂過程中未能進(jìn)入主核而遺留在細(xì)胞質(zhì)中。

通過觀察和分析骨髓嗜多染紅細(xì)胞(一種特殊類型的紅細(xì)胞)中微核的出現(xiàn)頻率和特征，可以評(píng)估受試物質(zhì)對(duì)細(xì)胞遺傳物質(zhì)的影響。

(5)體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)

體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)主要用于評(píng)估化合物對(duì)染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量的影響。常用的染色體畸變?cè)囼?yàn)包括體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和體內(nèi)嚙齒類動(dòng)物骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)。

這些試驗(yàn)?zāi)軌驒z測(cè)染色體斷裂、缺失、重復(fù)等異常現(xiàn)象，從而評(píng)估化合物的遺傳毒性。

(6)體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞微核試驗(yàn)

體外哺乳類細(xì)胞微核試驗(yàn)是一種用于檢測(cè)哺乳類細(xì)胞在受試物處理后是否產(chǎn)生微核的遺傳毒性檢測(cè)方法。該試驗(yàn)適用于檢測(cè)有絲分裂細(xì)胞暴露于受試物期間或之后致染色體斷裂和誘發(fā)非整倍體的能力。

如果3h~6h短期處理的試驗(yàn)結(jié)果為陰性或不確定時(shí)，需要進(jìn)行無代謝活化系統(tǒng)的長(zhǎng)期處理試驗(yàn)，相當(dāng)于用受試物處理細(xì)胞1.5個(gè)~2.0個(gè)正常細(xì)胞周期。

毒理學(xué)檢驗(yàn)-遺傳毒性試驗(yàn)